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ALK第一用药克唑替尼零售价格是一盒多少钱,耐药以后怎么处理?

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发表于 2019-3-13 15:45:12 | 显示全部楼层 |阅读模式
24小时免费咨询: 171-6107-8686      微信:   bxy7776       张老师


ALK融合基因发现于2007年,后续一系列对应的靶向物相继出现,目前ALK的靶向物也有3代了。最常见于ALK基因的20号外显子与EML4发生融合,其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等,目前发现有27种融合形式,因此检测时需确保这些融合位点都做了详细的覆盖,避免漏检。ALK在非小细胞肺癌

的突变频率为2-7%,年轻非吸烟的患者较易出现该基因突变。ALK基因的检测方法有FISH、免疫组化(IHC)、测序等。一般而言是与其他驱动基因互相排斥。

ALK突变的第一代靶向物是克唑替尼,2011年获批上市,克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。存在ALK突变的患者使用克唑替尼的中位PFS约为9.7个月。克唑替尼耐后可以使用第二代ALK抑制剂,主要有色瑞替尼(LDK378)、艾乐替尼(CH5424802)、Brigatinib(AP26113)和X-396,其中色瑞替尼和艾乐替尼已经获批上市。

这些二代ALK抑制剂都有相应的临床试验,不同的二代ALK抑制剂对不同的ALK耐位点起作用,因此克唑替尼耐后,较为灵敏地检测出ALK是什么耐位点,对于选择恰当的二代ALK抑制剂非常有益,由于组织样本难以获取,因此如果对血液样本使用数字PCR检测ALK常见的这些耐位点,将使得很多患者受益,再次呼吁基因检测公司引起重视,早日开发。

ALK的第三代靶向物是PF-06463922,该几乎可以抑制导致克唑替尼耐的所有耐位点,靶向ALK和ROS1。最新的研究发现ALK的L1198F突变也导致PF-06463922耐,但是这一耐位点可以重新用回第一代克唑替尼。

入脑能力上,艾乐替尼的入脑效果较强,研究显示PF-06463922和克唑替尼也具有入脑能力。

3、ROS1基因

ROS1基因的突变形式也是融合,在非小细胞肺癌

中的突变频率为1-2%,多见于肺腺癌,目前鉴定出9种融合突变形式。ROS1基因检测的金标准是FISH,其他检测技术有免疫组化、二代测序等。存在ROS1突变的患者一般较为年轻。

ROS1的获批靶向物为克唑替尼,之前经过化疗治疗的患者使用克唑替尼,72%的患者响应,中位PFS为19.2个月。ROS1突变的患者克唑替尼也会耐,耐的形式主要是激酶区域的二次突变(CD74-ROS1的G2032R),其他的耐情况有旁路激活,如c-KIT或KRAS基因突变,目前正在研究的其他ROS1靶向物包含色瑞替尼、卡博替尼、PF06463922。癌度需要提醒的是ROS1的靶向物与ALK的靶向物不是完全重合的,比如艾乐替尼对ROS1的效果就不理想,因此任何时候请参考数据,慎之又慎。

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发表于 2019-3-13 15:46:16 | 显示全部楼层
路过,学习下
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发表于 2019-3-13 15:46:26 | 显示全部楼层
相当不错,感谢无私分享精神!
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发表于 2019-3-13 15:46:37 | 显示全部楼层
找到好贴不容易,我顶你了,谢了
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发表于 2019-3-13 15:47:02 | 显示全部楼层
帮帮顶顶!!
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发表于 2019-3-13 15:47:19 | 显示全部楼层
不知该说些什么。。。。。。就是谢谢
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发表于 2019-3-13 15:47:40 | 显示全部楼层
小手一抖,钱钱到手!
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